Nous rencontrerons inévitablement quelques problèmes liés aux échantillons lyophilisés du lyophilisateur. Nous les aborderons à travers plusieurs phénomènes :
1、 Après stratification par lyophilisation, la couche inférieure rétrécit
Phénomène : après stratification par lyophilisation, la couche inférieure se rétracte ou l'ensemble du produit se rétracte. Certains produits se congèlent bien et certains se rétractent en quelques bouteilles presque vides.
Analyse : pas pré congelé, la sublimation est trop rapide. Il se peut que la température ou la pression locale du lyophilisateur soit trop élevée, entraînant une fusion locale.
1. Si le soluté de médicament est relativement petit, de tels problèmes sont plus susceptibles de se produire.
2. Si le bouchon en caoutchouc du produit rétractable est bien scellé. Au contraire, si le produit absorbe facilement l'humidité, ce phénomène se produira également.
Les matériaux de la partie inférieure ne sont pas complètement secs et les glaçons contenus dans les matériaux de support fondent et s'effondrent après avoir été sortis de l'entrepôt ; Le matériau est chauffé trop rapidement et trop tôt après son entrée dans l'entrepôt, le point eutectique du matériau n'est pas atteint et la couche inférieure du matériau est en ébullition.
La température monte rapidement, et l'eau ne décolle pas, faisant fondre la partie inférieure.
La température de transition vitreuse des médicaments est faible.
La technologie de congélation utilisée par le lyophilisateur prend un certain temps. Pendant ce temps de congélation, certaines substances légèrement solubles cristallisent et précipitent dans la couche inférieure du matériau, ce qui entraîne des résultats différents entre la couche supérieure et la couche inférieure après la congélation du matériau. À cet égard, la température de sublimation peut être réduite une fois et le temps de sublimation peut être prolongé.
2、 Peeling de surface lyophilisé
Phénomène : lors de la mise sous vide, il y a beaucoup de petites bulles à la surface, et une couche de la surface est séparée après lyophilisation.
Analyse : la surface du matériau a été partiellement décongelée avant que le degré de vide du lyophilisateur ne réponde aux exigences. La précongélation n'est pas bonne, l'eau n'est pas complètement gelée, et l'eau déborde pour former des bulles lors du pompage sous vide.
Ce phénomène est principalement causé par la migration du sel à la surface des échantillons lyophilisés. La précongélation peut être renforcée.
Pour le changement de la pression de la boîte avant pendant le séchage primaire, parce que le vide affecte la vitesse de sublimation, vous pouvez d'abord vérifier les données d'enregistrement de lyophilisation pour voir s'il y a une fluctuation anormale de la pression de la boîte avant et du produit Température. De plus, vous pouvez confirmer la position des bouteilles superposées. Les flacons autour de l'assiette se sublimeront plus vite que les flacons du milieu.
Il n'y a pas de différence entre les changements de vide avant et après comparaison.
Le contrôle du vide est principalement dominé par l'apport de chaleur. Les performances de la pompe à vide, la propreté de l'huile et la température du piège à eau sont des facteurs importants.
De plus, le délaminage se produira après une longue période. Il est normal de contrôler le temps de lyophilisation. Par exemple, la différence de température entre le centre de la couche de plaque et le bord du produit est de 4 à 7 degrés (une grande quantité de lyophilisation). Pendant la lyophilisation, le temps de lyophilisation unique doit être plus long.
